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머크(Merck & Co.)가 중국 바이오기업 사이브런치(SciBrunch)로부터 전임상 단계 KRAS G12D 표적 후보물질 'SPR2015'의 글로벌 권리를 확보했다.
머크는 선급금 4억 달러를 지급하며, 여러 적응증에 걸친 마일스톤을 포함한 총 계약 규모는 최대 21억3,000만 달러에 달한다.
G12C 이후 차세대 KRAS 표적 경쟁
KRAS는 돌연변이가 빈번한 발암유전자(oncogene)지만, 뚜렷한 결합 부위가 없어 오랫동안 '약물 표적화가 불가능한' 단백질로 여겨졌다.
암젠(Amgen)의 '루마크라스(Lumakras)'와 미라티 테라퓨틱스(Mirati Therapeutics)의 '크라자티(Krazati)'가 KRAS G12C 변이를 표적할 수 있음을 입증하면서, 최근 몇 년간 다른 KRAS 변이에 대한 관심도 커졌다
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특히 췌장암 환자의 약 38%에서 발견되는 KRAS G12D 변이가 다음 개발 흐름의 중심에 서 있으며, 바이엘(Bayer)도 쿰쿼트 바이오사이언스(Kumquat Biosciences)와 전임상 자산에 대해 최대 13억 달러 규모 계약을 체결한 바 있다.
머크는 이미 KRAS G12C 억제제 '칼데라십(calderasib)'을 대장암과 비소세포폐암 대상 임상 3상에서 개발하고 있으며, 이번 계약으로 KRAS G12D까지 파이프라인을 넓히게 됐다. 머크 연구소 조지 아도나(George Addona) 수석부사장은 KRAS 경로 표적화의 치료 잠재력을 뒷받침하는 근거가 계속 쌓이고 있다고 설명했다.
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이어 이번 계약이 인체 암에서 가장 흔한 KRAS 변이 형태 중 하나를 겨냥한 강력한 억제제로 정밀표적 파이프라인을 보완하고 다각화할 것이라고 밝혔다. 머크에 따르면 SPR2015는 다양한 KRAS G12D 변이 세포주에서 나노몰 수준의 증식 억제 활성을 보였으며, KRAS 야생형 세포 대비 양호한 선택성을 유지했다.
설립 2년 만에 글로벌 파트너 확보
상하이에 본사를 둔 사이브런치는 2년 전 사업가 타오 후(Tao Hu) 박사와 의약화학자 양 장(Yang Zhang) 박사가 설립했다.
두 차례 투자 유치로 확보한 6,500만 달러를 바탕으로, 뇌 투과성 PARP1 선택적 억제제인 선도 후보물질을 이미 임상 단계에 진입시켰다.
타오 후 박사는 회사가 설립 이후 RAS 경로 표적 혁신 치료제 개발에 집중해 왔다며, 췌장암·대장암·폐암 등 주요 악성종양 환자에게 획기적인 치료 옵션을 제공하겠다고 밝혔다.
KRAS 변이에
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